חמצת מטבולית נגרמת בגלל יצור גבוה של חומצה או חוסר פינוי חומצה על ידי הכליה או איבוד ביקרבונט:
חומצות ממקור אנדוגני ו/או אקסוגני
ייצור מופרז של קטונים:
DKA
אלכוהול
רעב
דיאטה קטוגנית
ייצור מופרז של חומצה לקטית (פעילות אנארובית)
אימון גופני אינטנסיבי
אי ספיקת לב
ירידה בנפח הדם
ירידה בתפוקת הלב
זיהום
חוסר פינוי חומצה על ידי הכליה
אי ספיקת כליות
איבוד ביקרבונט:
שלשול – מע' העיכול מכילה ביקרבונט
פיסטולה של מערכת עיכול באזור התריסריון, המרה והלבלב
חסימת מעיים