אימונולוגיה כללית 71811

סיבה עיקרית לשמירה על חיישן שכבר שימש בעבר היא למקרה שנפגוש את הפתוגן שוב. בנוסף, יש סיכוי טוב שהחיישן שהופעל יאפשר לנו לזהות פתוגנים שהנם קרובים פילוגנטית של הפתוגן שכבר פגשנו. ולבסוף, מכיוון שבזמן דלקת מתקיים תהליך של affinity maturation שמשפר את יכולת החיישן לקשור את האנטיגן, הזיכרון החיסוני גם משמר את תוצאות תהליך זה.

בכל רגע נתון הלימפוציטים שלנו מבטאים רק חלק קטן ממגוון האפשרויות לחיישנים. בשביל לבטא את כל האפשרויות היינו צריכים מספר עצום של לימפוציטים. עם זאת, הרפרטואר שנוצר מספק וזאת בזכות העובדה שפתוגניים כוללים אפיטופים רבים, ושגם התאמה חלקית בין החיישן לאפיטופ מספקת, ולבסוף שיש תגובה צולבת בזכות ההופעה של אותם אפיטופים על פתוגניים קרובים פילוגנטית.

מצד אחד העובדה שפתוגן יכול להפעיל את מערכת החיסון הנרכשת גם על ידי קישור חלש לחיישן, מספקת יתרון גדול לאור המגבלה על מספר החיישנים שהמערכת יכולה לבטא בכל רגע נתון. מצד שני, הפעלה בקישור באפיניות נמוכה מגדילה את הסיכוי לקשור אנטיגן עצמי, דבר שבמקרה הטוב נגמר בנזק עצמי בעת הדלקת ובמקרה הרע בהתחלה של מחלה אוטואימונית.

ההיגיון האבולוציוני הוא שחיישנים שנבחרו על ידי מפגש עם פתוגן יש יותר סיכוי שיגנו עלינו בעתיד מכיוון שסביר שנפגש שוב באותו פתוגן או בקרובים לו פילוגנטית. ההנחה האבולוציונית היא שלא סביר שנפגש בתור זקנים בפתוגן חדש לנו לגמרי.

הדומיין הוריאבלי סביר ששונה בין נוגדנים לאנטיגנים שונים. הדומיינים הקבועים של השרשרת הכבדה עשויים להיות שונים בהתאם לתהליך heavy chain switch. גם הדומיינים הקבועים של השרשרת הקלה עשויים להיות שונים כי ישנם שני סוגים.

אתר הקישור מורכב מ 3 אתרים hypervariable של השרשרת הקלה ועוד שלושה של השרשרת הכבדה. אם מסתכלים על כל מולקולת הנוגדן, הכוללת שני אתרי קישור ב IgG למשל, ניתן להגיע ל 12 אתרים hypervariable.